李香琴纵横影视圈60多年，60年代在粤语长片几乎都是演反派，尤其擅演阴险西宫娘娘和心肠歹毒后母，跟余丽珍善良的东宫形象分庭抗礼。琴姐首部反派作品是1960年粤语片《鸳鸯江遗恨》，之后《十年割肉养金龙》、《三宫六苑斩狐妃》、《沉香太子毒龙潭救母》、《无头正宫教子闹金銮》等等全都是演奸险西宫，而1961年琴姐在经典粤语片《夜光杯》中饰演冯宝宝恶毒后母，经常欺凌和虐待精灵可爱的冯宝宝，同样令观众恨得咬牙切齿。
早年琴姐接受传媒专访时，曾表示当年因为做反派而经常被人斥骂，例如开车到片场开工，叫路边摆地摊小贩让路，小贩们总爱骂她「奸妃」，又或是遇到对头车，对方不但不肯让路，还会幸灾乐祸说句：「活该你有今日。」可见琴姐做奸妃做得相当成功。琴姐又曾谈到做反派成功之道：你找我谈拍戏，我怎样都要接得成，底牌是多便宜都杀。做人要有衣食，说我霸着也罢，明星拆穿了全靠观众看惯看熟，不然人家随时可找第二个。
粤语片年代，琴姐几乎没做过正派，但随着1967年由电影圈跳入公仔箱，琴姐戏路方面亦来个180度转变，开始「从良」做慈母角色，几乎没有再演过反派角色。历年琴姐先后为无线和亚视拍过逾80部电视剧，《风云》、《亲情》、《生命之旅》和《流氓大亨》等经典剧中都饰演慈母，而《他来自江湖》饰演万梓良母亲「明师奶」，经常烟不离手，演活一个历尽沧桑母亲角色，而琴姐剧中时而认真时而跟周星驰和吴孟达搞笑场面，绝对是琴姐代表作之一。琴姐过档亚视后，拍过《还看今朝》、《胜者为王》及《我来自潮州》等剧，重返无线后演出《溏心风暴之家好月圆》，嫲嫲角色深得人心，令琴姐人气再升。
事实上，琴姐加入电视圈后，除转做正派外，更因为加盟了无线《欢乐今宵》做台柱，经常演趣剧而发挥搞笑天份，其中琴姐与谭炳文主演的EYT曲剧《大乡里》大受欢迎，自此琴姐与炳哥不但经常拍档登台做秀，二人更先后合作开电影公司「欢乐影片公司」及「李氏影业公司」，开拍了一系列电影版《大乡里》。
除此之外，琴姐1992年电影《家有囍事》中，跟关海山饰演张国荣和周星驰一对有老人痴呆症父母最为搞鬼，自此琴姐经常参与贺岁片演出，包括《家有囍事2009》、《花田囍事2010》、《最强囍事》和《八星抱喜》，而2012年上映的贺岁片《八星抱喜》，是琴姐演艺生涯中最后作品。
