综艺节目《明星大侦探》主要就是每期来的嘉宾根据本期所设置故事情节和一些现场或者能找到的证据来推测找出凶手。在推理过程中，只有凶手一个人可以说假话，其他嘉宾要带入角色，说出自己所知道的事实。观看的观众也可以在此综艺节目的公众号上或者弹幕上进行发表自己对剧情的猜测、对凶手的猜测。后面的明星大侦探第六季还进行了双案件、双凶手的设定，参与玩家不仅要找到两个凶手，找到的这两个凶手还要分别与它们的案件所对应，比前几季增添了新的难度。
综艺主持人何炅，何老师在综艺中展现了高超的智慧，总是能发现别人发现不了的证据，获得了“初代搜证王”称号。在剧中的可怕设定中，何老师大部分都可以面不改色，有时候也会被一些可怕场景吓到，但这些并不阻碍何老师的推理之路，整理线索，整理证据，把线索连成故事线，最后推出凶手。综艺主持人撒贝宁，在综艺节目中的称号为“狗头侦探福尔摩撒”，也是很符合撒老师的气质了。撒老师平常主持节目看似很正经，但在综艺节目中也是一位段子大哥、搞笑担当啊！撒老师的推理能力还是很强的，搜集证据再进行推理，最后找到线索，推出故事线，找到嫌疑人，真的好厉害。
综艺主持人白敬亭，在综艺节目中的称号为“密室之王白密室”。白敬亭在明星大侦探的表现非常的厉害，白敬亭最厉害的就是剧情的代入感很强，因此找证据，找线索也都很快。白敬亭也非常会推理，在找凶手的过程中也不会忘了调侃其他嘉宾，开个玩笑。主要嘉宾张若昀，在综艺节目中的称号为“明哲四子哈士昀”。张若昀来的那几期非常好看！张若昀有时候老会猜错线索，却还会一本正经的推理，真的很搞笑。但张若昀也有过人之处，就是没想到张若昀在推理的过程中还运用了心理学的知识，简直就是行走的心理学教科书啊。还有张若昀有一期调侃林更新时，把林更新对准了哈士奇的脑袋，真的好搞笑啊。
主要嘉宾魏大勋，在综艺节目中的称号为“明侦四子金毛勋”。魏大勋在综艺节目中和白敬亭两个塑料兄弟相爱相杀的片段真的很搞笑！还有一期魏大勋扮演公主，王源扮演王子，王子与公主的设定也很搞笑。主要嘉宾刘昊然，在综艺节目中的称号为“明侦四子柴昊然”。刘昊然长得又帅，灵魂又有趣，在明星大侦探中很是受欢迎。其中有一期撒贝宁和刘昊然比腿长，不服输的撒老师真的很可爱啊！
主要嘉宾吴昕，在综艺节目中的称号为“栽赃型侦探”。吴昕的逻辑推理能力真的很好，没想到吴昕不仅有主持才能，还有如此优秀的推理和辩解能力，但有一点很搞笑，吴昕总是把何炅归为好人阵营，好可爱！希望综艺节目《明星大侦探》能给观众更多的惊喜！
